El metotrexato, que se vende con los nombres comerciales de Rheumatrex y Trexall, está clasificado como un medicamento antimetabolito. Esto significa que efectivamente interfiere con el metabolismo normal de las células. El metotrexato es eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide, la psoriasis, el cáncer y los embarazos ectópicos. Los pacientes que toman metotrexato deben ser monitoreados de cerca por su médico, ya que puede inducir una variedad de efectos secundarios que incluyen causar daño renal.
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Acciones
El metotrexato se usa para tratar la artritis reumatoide, una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica. El modo exacto de acción aún no se conoce, pero el metotrexato actúa como un antiinflamatorio y puede cambiar la respuesta inmune del cuerpo, lo que contribuye a causar la enfermedad. El metotrexato es más conocido como agente de quimioterapia porque es efectivo para matar las células que se dividen rápidamente. Lo hace al competir con el ácido fólico (una vitamina B esencial para el crecimiento y la división celular), lo que provoca una deficiencia de ácido fólico en las células. Sin ácido fólico, las células mueren. El metotrexato, sin embargo, también afecta las células sanas dentro del cuerpo, como en el riñón, causando efectos secundarios.
Respuesta renal
El metotrexato se excreta del cuerpo a través de los riñones. Las dosis altas de metotrexato, definidas como más de 1 g m -2 de superficie corporal, pueden ser tóxicas para los riñones. A medida que el metotrexato se descompone en el cuerpo, hay piezas que no son solubles en la orina ácida. Estas piezas pueden precipitar (es decir, caerse de la solución) y acumularse, causando toxicidad en el riñón y también ralentizando la excreción del metotrexato del cuerpo. Si no se trata, esta disfunción renal puede provocar daño renal, insuficiencia renal e incluso la muerte.
Leucovorin
Leucovorin es un complejo vitamínico que es similar al ácido fólico. Para los pacientes que reciben altas dosis de metotrexato para tratar condiciones como la leucemia, el linfoma o el cáncer de cabeza y cuello, la adición de leucovorina al tratamiento ayuda a disminuir la incidencia de toxicidad renal.
Carboxypeptidase G2
La carboxipeptidasa G2 (CPDG2) es una enzima que descompone los antifolatos como el metotrexato. CPDG2 hyrolyzes (se rompe por medio del agua) metotrexato en una molécula inactiva llamada DAMPA y glutamato. Por lo tanto, los pacientes que experimentan toxicidad renal debido a metotrexato pueden tratarse con CPDG2 para reducir rápidamente la concentración de metotrexato en la sangre antes de que ocurra un daño adicional y una falla renal.
Prevención
Hay varios pasos que se pueden tomar antes del tratamiento con metotrexato para disminuir la incidencia de toxicidad renal. La hidratación previa al tratamiento, asegurándose de que el cuerpo del paciente esté completamente hidratado bebiendo muchos líquidos, ayuda a disminuir la precipitación y la acumulación de restos de metotrexato.Además, hacer que la orina sea alcalina (más básica) ayuda a que los desechos de metotrexato sean más solubles en las bases que los ácidos. Lo más importante es el control de rutina de los niveles de metotrexato en la sangre para garantizar que las dosis no sean lo suficientemente altas como para inducir toxicidad renal.
